更新時(shí)間:2023/7/20
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在藥物開(kāi)發(fā)漫長(zhǎng)而艱巨的過(guò)程中,涉及通過(guò)確定候選藥物對(duì)細(xì)胞靶標(biāo)的親和力和相互作用的動(dòng)力學(xué)來(lái)篩選候選藥物的多種方法,其中包括標(biāo)記和無(wú)標(biāo)記,如表面等離子體共振 (SPR)、生物層干涉測(cè)量法 (BLI),石英晶體微量天平(QCM)和表面聲波 (SAW)用于從細(xì)胞中提取或重組表達(dá)的分離蛋白的動(dòng)力學(xué)研究。這些技術(shù)需要將分離的蛋白質(zhì)固定在傳感器表面上,以便其與待測(cè)溶液中的分析物相互作用。 但是這可能會(huì)引入不確定性,例如天然構(gòu)象的變化,這可能會(huì)改變表達(dá)蛋白的結(jié)構(gòu)和行為。此外,由于各種基于細(xì)胞的異質(zhì)因素,例如細(xì)胞表型和生長(zhǎng)周期、膜剛性以及鄰近的蛋白質(zhì)影響,分離受體的結(jié)合動(dòng)力學(xué)可能與其天然細(xì)胞內(nèi)對(duì)應(yīng)物的結(jié)合動(dòng)力學(xué)大不相同。天然和分離受體之間的這些生理差異及其對(duì)受體功能的潛在影響,使得基于細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)相互作用分析方法更具藥理學(xué)相關(guān)性和生物學(xué)意義。可以使用多種方法來(lái)測(cè)量與天然細(xì)胞內(nèi)受體的結(jié)合動(dòng)力學(xué),例如表面等離子體共振顯微鏡(SPRM), 配體示蹤劑 (LT)和石英晶體微量天平(QCM)。然而,SPRM是目前僅有的單細(xì)胞分辨率的技術(shù),因此使其能夠直接解決細(xì)胞異質(zhì)性問(wèn)題。